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大剂量肾上腺素用于心肺复苏的有关问题

        心肺复苏时最重要的治疗措施之一就是药物的应用,肾上腺素用于心肺复苏,经过长时间的实践,已为临床广为接受,并产生有效的作用。大剂量肾上腺素(HDE)用于心肺复苏治疗是近年来讨论的热门话题之一,并开始逐步广泛地用于临床,其对心肺复苏病人有何影响,文献报告不多,而且比较零散,现将有关问题综述如下。

1对血流动力学的影响

       应用HDE和标准剂量肾上腺素(SDE)对电击室颤犬的血流动力学进行实验研究。方法为诱发犬室颤10min后,开始机械通气和胸外心脏按压,1 min后经右心房导管注射肾上腺素。HDE组:0. 2mg /kg,  SDE组:0. 02mg/kg。室颤19min和28min经导管分别注射利多卡因行药物除颤。室颤前,胸外按压1 min注射肾上腺素后2.5、7min,复苏后5、20min分别测定主动脉收缩压(ASP)、主动脉舒张压(ADP)、平均主动脉压(MAP)、右心房收缩压(BASP)、右心房舒张压(BADP)平均右心房压(MRAP)、中心静脉压(CVP)、平均肺动脉压(MPAP)和肺毛细血管阻塞压(PAOP) ,计算冠脉舒张灌注压(DCPP)和平均冠脉灌注压(MCPP)结果室颤前和室颤时胸外心脏按压时,HDE和SDE的血流动力学参数无差异(P> 0.05)。室颤时注射HDE的主动脉收缩压、主动脉舒张压、平均动脉压、右心房收缩压、平均右心房压、冠脉舒张灌注压和平均冠脉灌注压显著高于胸外心脏按压时(P < 0. 01),也高于注射SDE后(P <0.05)。两组的右心房舒张压、中心静脉压、平均肺动脉压和肺毛细血管阻塞压无差异(P> 0.05)。结论为HDE组与SDE组相比,ASP、ADP、MAP、RASP、MRAP、DCPP、MCPP显著增高,自主循环恢复率明显增高,ADP与DCPP呈正相关提示HDE具有显著改善血流动力学作用。目前推荐的SDE确实偏小。在心肺复苏时应早期应用HDE有利于增强a-受体兴奋作用,提高主动脉舒张压,促进自主循环恢复。

2对自主循环恢复率的影响

       对40例心跳骤停病人采用HDE和SDE比较研究,凡是静脉注射肾上腺素后出现规则的自主心律(听诊或心电监护证实)可扪脉搏或可测血压持续1-5min以上即判为自主循环恢复(+RSC),反之则判为无自主循环恢复(-RSC)。HDE组26例,其中20例(79.6%)对SDE无反应,或虽有反应但不能持久,而后静注HDE对这20例进行前后自身比较显示,HDE组的自主循环恢复明显高于SDE组(50%对15% , P= 0. 041)。自主循环恢复与给药的关系,≤10min, HDE组的自主循环恢复率明显高于SDE组(50%对7. 1% , P= 0. 033),在11- 20min和>20min,  HDE组与SDE组两组病人的自主循环恢复率均无明显差异。从以上研究提示:( 1) HDE能提高自主循环恢复率;(2)心跳骤停早期应用HDE可提高存活率,晚期使用仅能恢复自主循环,并不能改善存活率;( 3)HDE的应用适宜剂量递增法首次剂量1.0mg,随后每次的剂量应为上一次的一倍,或者是最大剂量不超过0. 2mg /kg。应用表明HDE较SDE能更显著地提高CPR时心、脑血流灌注,所以前者自主循环恢复(CRS)率显著高于后者。

3对血清肌钙蛋白下含量的影响

         血清肌钙蛋白T (TN- T)是一种高度灵敏、特异的心肌细胞损伤及坏死的血清标志物,测定血清TN- T含量,可作为观察心肌细胞损伤程度的指标之汽心脏复苏时肾上腺素的用量与TN- T含量有关。24只犬作为实验对象,戊巴比妥麻醉,气管插管正压通气,结扎冠状动脉前静脉取血测TN- T在左冠状动脉分叉部位0.5cm处用双期法结扎前降支,持续4h,制成急性心肌梗塞模型,经右心室起搏电极给予成串的脉冲刺激,导致心室颤动3min,同时停比正压通气,分别给予肾上腺素0. 02mg /kg和0.05mg /kg为SDE组;0.10mg /kg和0. 20mg /kg为HDE组,每组均在2.5min及7.5min时采静脉血。用酶联免疫法测定TN-T含量。结果SDE2.5min及7.5min时TN- N水平无显著性差异(P>0.05),而HDE组7.5min的血清TN- T含量显著高于SDE (P < 0.5)。提示心脏复苏时使用HDE虽能提高自主循环恢复率及复苏成功率,但也不能忽视对心肌细胞的损害作用。

4对心肌的损害

        肾上腺素具有α和β肾上腺素能受体兴奋作用,在心肺复苏中,主要作用是α肾上腺素能受体的兴奋特性。肾上腺素能作用通过增加主动脉舒张压及颈动脉压,来增加左室及脑血流,促使心脏复跳。HDE使自主循环恢复率显著提高,主要提高了心、脑血流灌注但在自主循环恢复后,肾上腺素的β作用能增加心肌氧耗,促使乳酸浓度增高,降低左心室功能。因此,肾上腺素用量过大,对左心室产生有害的作用。关于HDE的毒性,对于心脏骤停患者儿茶酚胺浓度过高能引起“心肌带状坏死”也可引起血管损氰但在没有外源性肾上腺素的心脏疾患时,也会出现心肌带状坏死。提示在心肺复苏时使用HDE虽可以提高自主循环恢复率及复苏成功率,但同时可导致心脏细胞的过度损伤,对复苏后心脏产生不利影响。因此,心脏复苏时肾上腺素最佳剂量应是介于标准剂量与大剂量之间,即以1992年关国修订的CPR时ECC指南为依据,首量1mg,总量不超过0. 2mg /kg为宜。

        综上所述,肾上腺素仍是口前抢救心跳骤停首选而有效的药物。但在应用剂量上较过去教科书示的剂量应适当加大。同时配合电除颤,才能提高复苏效果对于用HDE可能出现的合并症,我们认为应在提高生存率的基础上,病人复苏后根据情祝再进行处理。